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魔兽争霸24个英雄介绍:WT1 基因陽性合并 AML1- ETO 陽性急性髓系 白血病 M2 型 1 例

2019-5-27 作者:代湘云 石靜云 吳濤   來源:中華全科醫學 我要評論0
Tags: WT1  基因    急性髓系  白血病  

1病例介紹

患者,女,40歲,因“間斷發熱5個月”于2016年9月5日入院?;頰咴滌?016年4月無明顯誘因出現寒戰、高熱,體溫最高40℃,伴頭疼、惡心,無嘔吐、腹痛、腹瀉、尿頻、尿急等不適,自服退熱、消炎止痛藥物后體溫有所下降,未予以進一步診治。后患者無規律間斷發熱,體溫波動在38~40℃之間,自行物理降溫及退熱治療未能緩解,遂于2016年9月5日就診于我院,行血常規示:WBC3.89×109/L、N0.83×109/L、Hb84g/L、PLT42×109/L;外周血細胞形態示:原幼細胞占54%;骨髓細胞學檢查示:骨髓有核細胞增生明顯活躍,原粒+早幼粒占57.6%;白血病免疫分型示:CD34+、CD117+、CD13+、CD33+、CD123+,提示AML-M2;AML1-ETO基因陽性;WT1基因定量檢測陽性;心電圖、胸部CT、腹部及心臟超聲均正常。明確診斷為急性髓系白血病-M2AML1-ETO、WT1基因陽性。9月8日開始DA方案化療,患者體溫逐漸恢復正常,10月6日復查骨髓完全緩解;腦脊液常規及生化正常,AML1-ETO基因定量檢查陰性。此后分別于10月9日行TA方案1療程、11月7日行大劑量阿糖胞苷9g強化化療、12月5日行ME方案1療程、12月29日行CAG方案1療程、2017年2月10日開始大劑量阿糖胞苷9g強化化療,2月23日復查AML1-ETO基因定量檢查陰性、WT1基因持續低表達,3月8日行大劑量阿糖胞苷9g強化化療、4月14日行MA方案1療程、6月15日行大劑量阿糖胞苷9g強化化療、9月26日行TA方案化療,期間監測骨髓持續完全緩解。目前患者仍在后續治療隨訪中。

2 討 論 

急性髓系白血病M2型(acutemyeloidleukemiatypeM2,AML-M2)是以髓系造血干/祖細胞異??寺≡鮒?、分化障礙及凋亡受阻為特點的一類高度異質性造血系統惡性腫瘤,是成人急性白血病中最多見的類型,我國發病率為1.62/10萬,男性發病率略高于女性。曾有報道提出AML伴t(8;21)作為具有特異性染色體改變的AML約占AML的10%,后又有研究分別在21號和8號染色體斷裂區發現了AML1和ETO基因,由此形成了AML1-ETO融合基因。AML1ETO融合基因是AML-M2的一個特異性分子標志,其作用主要是編碼的AML1-ETO蛋白抑制AML1靶基因的轉錄,干擾AML1的功能,阻斷造血干/祖細胞分化,并促使造血細胞擴增。主鴻鵠等通過分析美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)及歐洲白血病網絡(Europeanleukemianetwork,ELN)最新指南總結得出:AML1-ETO融合基因屬于預后良好組,大劑量阿糖胞苷(HDAC)鞏固化療根治率為50%~60%,是該病的一線治療選擇;而對于一些難治復發患者異基因造血干細胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,alloHSCT)成為了更好的選擇。國內外多項研究也表明,AML1-ETO融合基因陽性的AML-M2患者經治療后,完全緩解率均較高,中位生存期較長,同時因其檢驗的敏感性較高,也常作為長期生存、微小殘留的檢測指標。

除此之外,有研究表明WT1基因作為一種雙重轉錄因子,在AML-M2發病中也較為常見,其既能抑制腫瘤的發生,也可以發揮促進作用,多以后者為主。并證實初診WT1基因陰性的患者在治療隨訪過程中,隨著WT1值升高,骨髓原始細胞百分比例顯著增高,呈復發或復發傾向。故WT1基因可以作為評價療效的指標;也可作為復發依據,對疾病進行監測。張熔等就同時合并AML1-ETO基因和WT1基因的兒童急性髓細胞白血病臨床研究表明:AML1-ETO融合基因相對表達水平>0.01,合并WT1基因相對表達水平>0.01的患兒復發率顯著高于AML1-ETO融合基因相對表達水平<0.01合并WT1基因相對表達水平<0.01者??杉?AML1-ETO基因和WT1基因表達水平顯著升高(P>0.01)預示AML復發,但缺乏高表達AML1-ETO基因和低表達WT1基因或低表達AML1-ETO基因和高表達WT1基因等的對比研究及其他更精細的基因水平分類討論。本病例患者初診時AML1-ETO基因和WT1基因均陽性(缺乏具體定量),經積極治療后均已轉陰,并無復發,與以上研究結論并不完全相符,考慮可能與AML分型、年齡、性別、體質、治療方案的選擇及病程長短等有關,故仍需更多關于成人AML-M2同時合并AML1-ETO基因和WT1基因的臨床研究。

AML-M2的臨床表現以發熱為主,同時出現貧血、出血以及白血病細胞浸潤引起的關節痛、骨骼痛、肝脾腫大等,治療的目的在于消除包括白血病細胞浸潤造成的各種臨床表現,以及恢復正常的造血功能,同時改善患者一般狀況及最大限度的提高其生活質量。這與本例患者以大劑量阿糖胞苷為基礎聯合化療為主要治療方案,且效果尚可相符,同時進一步證實了AML1-ETO融合基因陽性是AML-M2患者預后較好的基因之一,且緩解后的WT1基因持續低表達。但對于同時合并有AML1-ETO基因和WT1基因的患者的復發情況,仍在進一步的治療及隨訪觀察中。

綜上所述,AML-M2是骨髓髓系造血干細胞的克隆性惡性疾病,也是成人急性白血病中最多見的類型。其中,AML1-ETO融合基因作為一種轉錄因子,是直接參與AML-M2的發病的主要基因類型之一,也是預后良好的一個重要指標之一;而作為雙重轉錄因子的WT1基因,主要通過轉錄抑制因子促使惡性腫瘤的發生而發揮作用。而關于同時合并AML1-ETO基因陽性和WT1基因陽性的AML-M2的預后,有關研究認為隨著二者表達水平的顯著升高,復發的幾率越大。但尚不能排除其他基因類型、年齡、性別及治療方案的選擇、耐受程度等因素的影響,仍需更多臨床大宗數據的研究及隨訪。 

原始出處:

代湘云,石靜云,吳濤,毛東鋒,白海.WT1基因陽性合并AML1-ETO陽性急性髓系白血病M2型1例報道[J].中華全科醫學,2018,16(12):2131-2132.



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