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魔兽争霸3冰封王座怎么玩:Nature:一種腫瘤相關蛋白,減緩癌癥和糖尿病的發展

2019-5-28 作者:佚名   來源:生物通 我要評論0
Tags: 蛋白  減緩發展  腫瘤    

威斯塔研究所、內布拉斯加州大學林肯分校和其他研究機構的最新研究表明,將一個被認為是讓燃料進入免疫抑制細胞的生物化學門鎖住后,可以減緩腫瘤的發展,并有助于治療多種癌癥。


Paul Black(左)和Concetta DiRusso

發表在Nature雜志上的研究顯示,在一種抑制免疫反應和阻礙癌癥治療的細胞中,脂肪酸轉運蛋白2(FATP2)高水平表達。將腫瘤細胞從人和小鼠身上分離出來之后,研究人員還發現,FATP2能幫助制造產能脂質并將其運輸入細胞。

總的來說,這項研究指出FATP2惡意地重新改造身體最常見的白細胞,而白細胞是在對抗感染方面起第一反應者的作用。

當研究人員敲除一個與FATP2相關的基因時,他們發現一些癌癥——淋巴瘤、肺癌、結腸癌胰腺癌——的腫瘤在小鼠體內生長明顯變慢。在2000年代中期內布拉斯加州的Concetta Dirusso發現,與一種破壞細胞復制的藥物配合使用FATP2抑制劑Lipofermata同樣有助于減緩甚至消除腫瘤。

研究表明,在免疫抑制細胞中靶向FATP2可以阻止脂質的累積,減輕腫瘤的進展,而不會產生明顯的副作用,研究小組說。

“我認為唯一的一點是,為什么這會引起一些興奮,因為它不只針對一種癌癥,”本研究的合作者和喬治霍姆斯大學生物化學教授DiRusso說?!澳芄徽攵圓煌┲⒊<囊恍┫赴欠淺P枰??!?/div>

“它不能完全清除(腫瘤),但它只是計劃的一部分。我們現在對聯合治療更感興趣。它不是靶向一個目標,而是以多種方式進行靶向攻擊,因為癌癥是聰明的。癌癥找到了繞過我們最好藥物的方法,這就是為什么這些藥物的組合如此強大,而且,我們期望,更有效?!?/div>

威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事幾年前首次注意到實體腫瘤中FATP2的升高。他們的觀察促使Gabrilovich聯系了內布拉斯加州大學林肯分校主要研究脂肪分子如何穿過細胞膜的機制的生物化學家Paul Black。

Black實驗室對酵母的早期研究發現了一個基因片段和相關的蛋白質,它能激活脂肪酸并將其攜帶到細胞中,在細胞中,脂肪酸被代謝為能量或嵌入細胞膜中。這個蛋白質就是FATP2。

“如果你的膜上有一個控制脂肪進入量的門,然后你開始啟動這個門,它會影響下游的東西,” Black說?!叭綣桓靄┫赴枰雜橢?,這樣它就可以轉移,真正成為一種嚴重的疾病,它必須向上調節這種蛋白質。所以這個門在所有這些代謝系統中扮演著非常關鍵的角色?!?/div>

Black先前的研究也幫助確定了FATP2兩種遺傳變異體:一種是代謝的主要脂肪酸,另一種是跨細胞膜轉運脂肪酸。這一重要的區別證明了DiRusso實驗室的努力,該實驗室篩選了超過100000個抗-FATP2的復合物,以篩選出可能有助于對抗肥胖和2型糖尿病的藥物。

藥物Lipofermata基本上消除了組織培養中的脂肪積累,并將小鼠體內的脂質吸收率降低了60%以上,這使得Dirusso獲得了該藥物用于治療代謝疾病的專利。所以當Gabrilovich聯系到Black時,Black很快就和DiRusso聯系上了。這兩人最終為Gabrilovich提供他團隊實驗所需的生化方面的建議、樣品和藥物Lipofermata。

“無論是癌癥生物學還是糖尿病,或是在這個生物醫學世界里你所追求的任何東西,你都不可能再自己單獨去做了,”Black說?!昂芫靡鄖?,我們可以在某個地方做自己的事情,成為一個小筒倉。我們早期的一些機械工作就是這樣做的,但現在的工作太復雜了。這是一個信息時代。我們還不知道完整的故事,但即將發布的數據將真正非常,非常迅速的推動這方面的進展?!?/div>

原始出處:Veglia F, Tyurin VA, Blasi M, et al. Fatty acid transport protein 2 reprograms neutrophils in cancer. Nature. 2019 May;



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